Wade Wilson alias Deadpool eilt der Ruf voraus, nicht nur einer der besten, sondern auch einer der nervigsten Söldner der Welt zu sein. Als er es wieder einmal übertreibt, erreicht ihn überraschend eine Einladung. Eine Mörder-Vereinigung namens Atelier ist tatsächlich interessiert, ihn in ihre Reihen aufzunehmen. Um seinen Wert zu beweisen, muss er nur einen der gefährlichsten Superschurken des Planeten erledigen: Dr. Octopus alias Doc Ock! Das einzige Problem: Wade wurde entführt. Und nun wächst irgendetwas Abartiges in ihm heran. Es wird unangenehm, wenn die Newcomer Alyssa Wong und Martín Cóccolo Marvels Kinostar in die Mangel nehmen!