Nach einem Job hat Deadpool reichlich Ärger am Hals. Wegen eines Mordes, den er nicht begangen hat, ist jeder hinter ihm her. Und wie es scheint, hat ihm ausgerechnet sein Auftraggeber die Tat in die Schuhe geschoben. Um seinen Namen reinzuwaschen und Rache zu üben, muss Wade zuerst einmal seinen Verfolgern entkommen. Aber einfacher gesagt als getan, wenn einem schwere Jungs wie Daredevil, Punisher und Spider-Man an den Kragen wollen.