Mit "Alles steht Kopf" 2 bringt Disney die Zuschauer zurück in die faszinierende Welt von Riley, die nun die aufregenden und herausfordernden Zeiten des Teenagerdaseins erlebt. Diese Fortsetzung markiert einen Wendepunkt in Rileys Leben: Das Hauptquartier ihrer Emotionen wird abgerissen, um Platz für neue Gefühle zu schaffen. Dieses unerwartete Ereignis bringt Freude, Kummer, Wut, Angst und Ekel in eine Achterbahn der Gefühle, als sie auf den Neuzugang "Zweifel" treffen, der ihr bewährtes Team ergänzt. Doch sie ahnen nicht, dass Zweifel nur der Anfang ist und weitere neue Emotionen ihren Weg in Rileys Bewusstsein finden.